**ΛΕΥΚΩΣΙΑ, ΚΥΠΡΟΣ** – Μια καινοτόμος στρατηγική, που αναπτύχθηκε από Κύπριους ερευνητές, υπόσχεται να φέρει επανάσταση στη θεραπεία των επιθετικών συμπαγών όγκων, ξεπερνώντας τα formidable φυσικά και βιολογικά εμπόδια που επί μακρόν υπονομεύουν τη θεραπευτική αποτελεσματικότητα. Η πρωτοποριακή προσέγγιση, η οποία αναλύθηκε πρόσφατα στο *Journal of Controlled Release*, συνδυάζει καθιερωμένες ιατρικές παρεμβάσεις για να ενισχύσει σημαντικά την χορήγηση φαρμάκων και, σε προκλινικές δοκιμές, έχει αποδείξει την ικανότητα για πλήρη εξάλειψη του όγκου, ακόμη και σε περιπτώσεις μεταστατικής νόσου.
Η έρευνα, με επικεφαλής τον Καθηγητή Δρ. Φώτιο Μπεκρή και την ομάδα του στο Τμήμα Γενετικής, Θεραπευτικής και Υπερδομικής Παθολογίας του Καρκίνου του Ινστιτούτου, με σημαντικές συνεισφορές από τη Δρ. Κωνσταντίνα Νεοφύτου και τη Δρ. Στέλλα Αγγελή, αντιμετωπίζει ένα κρίσιμο αδιέξοδο στη θεραπεία του καρκίνου. Πολλοί επιθετικοί όγκοι, συμπεριλαμβανομένων των δυσθεράπευτων καρκίνων όπως ο καρκίνος του παγκρέατος, οι σαρκώματα και τα μελανώματα, χαρακτηρίζονται από ένα πυκνό, άκαμπτο μικροπεριβάλλον. Αυτό το φυσιολογικό εμπόδιο παρεμποδίζει την κυκλοφορία του αίματος και του οξυγόνου, περιορίζοντας έτσι τη διείσδυση των χημειοθεραπευτικών φαρμάκων και την αποτελεσματικότητα των ανοσοθεραπειών. Επιπλέον, αυτό το στενό περιβάλλον μπορεί να καταστέλλει ενεργά την αλληλεπίδραση του όγκου με το ανοσοποιητικό σύστημα, δημιουργώντας μια ισχυρή άμυνα κατά της θεραπείας.
Για να παρακάμψουν αυτές τις προκλήσεις, οι Κύπριοι ερευνητές έχουν σχεδιάσει μια πολυεπίπεδη στρατηγική που αξιοποιεί τρία κλινικά επικυρωμένα στοιχεία. Πρώτον, χρησιμοποιείται το επαναπροσανατολισμένο αντιισταμινικό κετοτιφαίνη. Αυτό το εύκολα διαθέσιμο φάρμακο έχει αποδειχθεί ότι μαλακώνει τον ιστό του όγκου, ανακουφίζοντας έτσι κάποια από την ακαμψία, και ταυτόχρονα βελτιώνει τη ροή του αίματος εντός του όγκου. Συμπληρωματικά, χρησιμοποιείται θεραπευτικός υπέρηχος για να αυξηθεί προσωρινά η πορώδης των αιμοφόρων αγγείων του όγκου. Αυτή η παροδική αύξηση της διαπερατότητας επιτρέπει ευρύτερη και βαθύτερη είσοδο θεραπευτικών παραγόντων. Τέλος, χορηγείται τυπική χημειοθεραπεία εντός αυτού του βελτιστοποιημένου περιβάλλοντος.
Το συνεργιστικό αποτέλεσμα αυτών των παρεμβάσεων είναι μια αξιοσημείωτη αποδυνάμωση της δομικής ακεραιότητας του όγκου. Αυτή η δομική παραβίαση διευκολύνει την ανεμπόδιστη διέλευση θεραπευτικών παραγόντων σε περιοχές του όγκου που προηγουμένως ήταν απρόσιτες. Η ερευνητική ομάδα παρατήρησε απτά βελτιώσεις, συμπεριλαμβανομένης μιας αξιοσημείωτης μείωσης της ακαμψίας των ιστών, βελτιωμένη αιματική αιμάτωση και σημαντική μείωση του όγκου του όγκου στα πειραματικά τους μοντέλα.
Κρίσιμης σημασίας, όταν αυτό το βελτιωμένο σύστημα χορήγησης φαρμάκων ενσωματώθηκε με νανοθεραπεία και ανοσοθεραπεία, τα αποτελέσματα ήταν τίποτα λιγότερο από μεταμορφωτικά. Οι προκλινικές μελέτες σε μοντέλα καρκίνου του μαστού έδειξαν όχι μόνο την πλήρη εξάλειψη των πρωτοπαθών όγκων, αλλά και την επιτυχή εξάλειψη μεταστατικών βλαβών. Αυτό υποδηλώνει μια ισχυρή επαναενεργοποίηση του ανοσοποιητικού συστήματος, το οποίο, μόλις το μικροπεριβάλλον του όγκου γίνει πιο διαπερατό, μπορεί να αναλάβει μια πιο αποτελεσματική και διατηρήσιμη επίθεση κατά των καρκινικών κυττάρων, ενδεχομένως προάγοντας τη μακροχρόνια ανοσολογική μνήμη.
Η σημασία αυτής της ανακάλυψης ενισχύεται από το γεγονός ότι τα βασικά συστατικά της στρατηγικής – κετοτιφαίνη, θεραπευτικός υπέρηχος και τυπική χημειοθεραπεία – είναι ήδη εγκεκριμένα για κλινική χρήση. Αυτή η υφιστάμενη ρυθμιστική κατάσταση θα μπορούσε να επιταχύνει σημαντικά τη μετάβαση αυτών των ευρημάτων από το εργαστήριο στην κλινική φροντίδα, προσφέροντας μια τόσο αναγκαία ακτίνα ελπίδας για άτομα που μάχονται με επιθετικούς καρκίνους. Καθώς η ιατρική κατανόηση υποδεικνύει όλο και περισσότερο ότι η φυσική προσβασιμότητα των θεραπευτικών στόχων είναι εξίσου κρίσιμη με την ισχύ των ίδιων των φαρμάκων, αυτή η κυπριακή καινοτομία αντιπροσωπεύει ένα σημαντικό άλμα προς τα εμπρός στην συνεχή μάχη μας κατά αυτής της πολύπλοκης νόσου. Το έργο έλαβε σημαντική υποστήριξη, με επιχορήγηση 1,5 εκατομμυρίου ευρώ από το Ευρωπαϊκό Συμβούλιο Έρευνας στο πλαίσιο του προγράμματος ERC-2022-Starting Grant, υπογραμμίζοντας τη διεθνή αναγνώριση του πιθανού αντικτύπου του. Συνεργάτες από το Εργαστήριο Βιοφυσικής Καρκίνου του Πανεπιστημίου Κύπρου έπαιξαν επίσης καθοριστικό ρόλο στην επιτυχία του έργου, υπό την ηγεσία του Καθηγητή Δρ. Τριανταφύλλου Στυλιανόπουλου.